Chronischer Alkoholkonsum untergräbt die Immunreaktion auf das Coronavirus in der Lunge

Obwohl die Hypothese aufgestellt wurde, dass sich chronischer Alkoholkonsum negativ auf die Folgen von COVID-19 auswirkt, muss die Wechselwirkung zwischen chronischem Alkoholkonsum und den Folgen einer SARS-CoV-2-Infektion noch geklärt werden.

Diese Studie liefert Beweise dafür, dass chronischer Alkoholkonsum zu einem erhöhten inflammatorischen Ausgangszustand führt und die akute Reaktion auf SARS-CoV-2 dysreguliert, indem er sie in Richtung aberranter entzündlicher Ergebnisse und weg von antiviralen Reaktionen verschiebt.

Chronischer Alkoholkonsum dysreguliert die angeborene Immunantwort auf SARS-CoV-2 in der Lunge

Zusammenfassung

Hintergrund

Der Alkoholkonsum ist weit verbreitet: Mehr als die Hälfte der über 18-Jährigen in den USA gaben an, in den letzten 30 Tagen Alkohol getrunken zu haben. Darüber hinaus konsumierten 9 Millionen US-Amerikaner*innen im Jahr 2019 episodisch oder chronisch große Mengen Alkohol.

Chronischer starker Alkoholkonsum hat negative Auswirkungen auf die Beseitigung von Krankheitserregern und die Gewebereparatur, auch in den Atemwegen, und erhöht somit die Anfälligkeit für Infektionen. Obwohl die Hypothese aufgestellt wurde, dass sich chronischer Alkoholkonsum negativ auf die Folgen von COVID-19 auswirkt, muss die Wechselwirkung zwischen chronischem Alkoholkonsum und den Folgen einer SARS-CoV-2-Infektion noch geklärt werden.

Methodik

In dieser Studie setzten die Forscher*innen Luminex, scRNA-Sequenzierung und Durchflusszytometrie ein, um die Auswirkungen des chronischen Alkoholkonsums auf die antiviralen Reaktionen von SARS-CoV-2 in bronchoalveolären Lavage-Zellproben von Menschen mit Alkoholkonsumstörung und Rhesusaffen mit chronischem Alkoholkonsum zu untersuchen.

Ergebnisse

Die Daten zeigen, dass sowohl beim Menschen (n = 6) als auch bei Makaken (n = 11) die Induktion wichtiger antiviraler Zytokine und Wachstumsfaktoren bei chronischem Ethanolkonsum abnahm. Darüber hinaus wurden bei Makaken nach sechsmonatigem Ethanolkonsum weniger Gene, die mit der antiviralen Immunität in Verbindung gebracht werden, unterschiedlich exprimiert, während TLR-Signalwege hochreguliert wurden.

Schlussfolgerungen

Diese Daten deuten auf eine veränderte Entzündung und eine verminderte antivirale Reaktion in der Lunge bei chronischem Alkoholkonsum hin.

Forschung im Kontext

Beweise vor dieser Studie

In den Vereinigten Staaten sind 8 % der Erwachsenen von Alkoholkonsumstörungen betroffen. Klinische und experimentelle Studien haben gezeigt, dass Alkoholkonsumstörungen die antimikrobielle Reaktion und die Gewebereparatur beeinträchtigen, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führt. Tatsächlich wurden Alkoholkonsumstörungen mit einem erhöhten Schweregrad von COVID-19 in Verbindung gebracht, aber die genauen Mechanismen müssen noch geklärt werden.

Mehrwert dieser Studie

Für diese Studie verwendeten die Forscher*innen ein Modell der freiwilligen Ethanol-Selbstverabreichung bei Rhesusaffen, um die Auswirkungen chronischen Alkoholkonsums auf die akute Reaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion zu untersuchen. Dieses Modell gibt die menschlichen Muster des Alkoholkonsums und die immunologischen Folgen genau wieder.

Die Forscher*innen berichten, dass Makrophagen ein wichtiges Ziel von Immunzellen bei einer SARS-CoV-2-Infektion in der Lunge sind und dass chronischer Alkoholkonsum zu einer verstärkten Entzündungsreaktion, aber zu einer gedämpften Interferon-stimulierten Genexpressionsreaktion führt.

Schlussfolgerungen aus allen verfügbaren Beweisen

Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass chronischer Alkoholkonsum zu einem erhöhten Entzündungszustand zu Beginn der Erkrankung führt und die akute Reaktion auf SARS-CoV-2 dysreguliert, indem er zu einer veränderten Entzündungsreaktion und nicht zu einer antiviralen Reaktion führt. Schließlich bietet das in dieser Studie verwendete nicht-menschliche Primatenmodell Einblicke in die Pathophysiologie der Alkoholkonsumstörung und deren Folgen für die Atemwegsinfektion.